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免疫相关性肝炎

来源:VIP说 2020-05-13 16:58:33

免疫检查点抑制剂主要是作用于机体免疫系统来发挥抗肿瘤的作用,但同时也可能作用到自身正常组织,表现出自身免疫样的炎症反应,称为免疫相关的不良反应。理论上免疫检查点抑制剂的不良反应可以发生在任何组织器官。

1、什么是免疫检测点抑制剂(ICIs)治疗相关的肝炎?

 
 

免疫检测点抑制剂阻断T细胞负性调控信号解除免疫抑制,增强T细胞抗肿瘤效应的同时,也可能异常增强自身正常的免疫反应,导致免疫耐受失衡,累积到正常组织时表现出自身免疫样的炎症反应,称为免疫相关的不良反应(immune-related adverse events, irAEs)。累积到肝脏,则出现免疫检测点抑制剂治疗相关的肝炎,简称免疫性肝炎,是一种少见的不良反应。quo帝国网站管理系统

 

2、免疫检测点抑制剂治疗相关的肝炎发生率?

 
 

免疫性肝炎的发生率在使用不同的药物时会有差别,CTLA-4抑制剂出现 AST/ALT升高的发生率在 10%以内, PD-L1/PD-1抑制剂发生率约 5%以内, 大多数免疫性肝炎都是轻度的,3~4级 ALT/AST升高发生率约为 1%~2%。在不同的免疫检测点抑制剂联合使用(CTLA-4抑制剂联合PD-1/PD-L1)时发生率会增加,Ipilimumab联合nivolumabO药)时,免疫性肝炎的发生率增加至30%。quo帝国网站管理系统

 
 

3、使用免疫检测点抑制剂治疗后,多久会发生免疫性肝炎?

 
 

免疫性肝炎可发生于首次免疫检测点抑制剂用药后的任何时间,最长发生的一般为开始治疗后6-14周,但是这个发生时间在不同的肿瘤和不同的药物时间会有所不同。quo帝国网站管理系统

 

4、为了更好的识别免疫检测点抑制剂治疗相关的肝炎,治疗前您需要配合医生完善哪些检查了?

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5、当您的身体出现哪些异常,提示您可能出现免疫检测点抑制剂相关的肝炎?

 
 
 

免疫性肝炎的临床表现有很大的差异,大多数情况下您可能没有任何症状,仅在血液学检查是发现肝功能的异常,可能是转氨酶的升高,也可能是胆红素的升高,或者两者均有升高,碱性磷酸酶升高也是一个值得关注的指标。或者您可能会出现一些非特异性的症状。quo帝国网站管理系统

 
 

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6、出现以上情况,是否就一定是免疫检测点抑制剂治疗相关的肝炎呢?首先您需要协助医生排除其他原因导致的上诉情况?

 
 
 

1.    疾病进展:是否肝脏肿瘤或转移病灶出现了进展quo帝国网站管理系统

2.    急性感染:EBV病毒、巨细胞病毒、甲肝、乙肝、丙肝感染quo帝国网站管理系统

3.    药物性肝损伤:对乙酰氨基酚、抗生素、他汀类药物、靶向治疗、化quo帝国网站管理系统

       疗、呋喃妥因、甲基多巴、中草药等quo帝国网站管理系统

4.    癌症转移引起的血管栓塞:门静脉栓塞、肝窦阻塞综合征等。quo帝国网站管理系统

5.    自身免疫性肝炎quo帝国网站管理系统

6.    酒精肝损伤quo帝国网站管理系统

7.    肌炎也会出现AST、ALT的显著升高,一般伴有肌肉疼痛和严重疲劳quo帝国网站管理系统

 
 

7、免疫检测点抑制剂治疗相关的肝炎有轻有重,该如何进行严重程度分级了?

 
 
 

目前采用不良事件通用术语标准(CTCAE)对免疫相关不良事件的严重性进行分类,同时肝功能的Child-Pugh分级(肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间)的变化在评估免疫性肝炎上应作为重要参考指标。quo帝国网站管理系统

 
 

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8、一旦确诊为免疫检测点抑制剂治疗相关的肝炎,医生会对您的不良反应如何处理了?

 
 
 

首先免疫性肝炎的诊断和治疗,需要多学科医生的共同参与,主要包括熟悉免疫治疗的肿瘤科专家,肝病科专家、肝脏病理学专家等。quo帝国网站管理系统

出现免疫性肝炎,皮质类固醇,也就是我们通常所说的激素,将会是您主要的治疗方法,医生将会根据您的严重程度给与您不同的治疗方法。quo帝国网站管理系统

不同的指南(CSCO、ASCO、NCCN、SITC)在处理上会稍有差异,您需要和您的医生充分沟通,决定如何治疗,共性的意见总结在下表中。quo帝国网站管理系统

 
 

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9、如果您同时合并乙肝病毒感染或者丙肝病毒感染,您是否可以用免疫检测点抑制剂来治疗肿瘤?

 
 
 

肿瘤合并病毒性肝炎(如HBV、 HCV)的患者使用ICIs,在全程管理病毒性肝炎的前提下, ICIs相关肝脏毒性是可控的,疗效与未感染者无显著差别。对于合并 HBV感染的患者,需要先抗病毒治疗,在HBV-DNA<2000IU/mL后再开始ICIs治疗。即使HBV-DNA定量不高,如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+),也推荐在首次ICIs使用前开始给予抗病毒治疗(推荐核苷类似物,如恩替卡韦或替诺福韦酯),并定期监测 HBV-DNA和乙肝表面抗原和抗体;对于合并 HCV感染者,无需在ICIs治疗的同时接受DAAs或干扰素抗病毒治疗,但仍需定期监测HCV-RNA。quo帝国网站管理系统